О Хантавирусе
12 мая 2026 0:00
// Это интересно
Хантавирусы представляют собой значительную и растущую глобальную угрозу для общественного здравоохранения, ежегодно поражая более 200 000 человек по всему миру. Эти одноцепочечные РНК-вирусы относятся к семейству Hantaviridae и вызывают у человека два острых лихорадочных заболевания: хантавирусный легочный синдром (ХПС) и геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). В настоящее время во всем мире не существует лицензированных методов лечения или вакцин против инфекции, вызванной хантавирусом Hantaan (HTNV). Различные кандидатные препараты показали эффективность в повышении выживаемости на ранних стадиях инфекции HTNV. Некоторые из этих препаратов включают лактоферрин, рибавирин, ЭТАР, фавипиравир и вандетаниб. Иммунотерапия с использованием нейтрализующих антител (нАТ), полученных от переболевших хантавирусной инфекцией, демонстрирует эффективность против HTNV. Моноклональные антитела, такие как MIB22 и JL16, показали свою эффективность в защите от инфекции HTNV. Разработка вакцин и противовирусных препаратов, используемых независимо и/или в комбинации, имеет решающее значение для понимания хантавирусных инфекций и их влияния на общественное здоровье. РНК-интерференция (РНКи), появившаяся как новая противовирусная терапия, представляет собой высокоспецифичную деградацию РНК с посттранскрипционным механизмом, использующим платформу эукариотических клеток. Она продемонстрировала эффективность против широкого спектра вирусов in vitro и in vivo. Современные противовирусные методы включают использование малых интерферирующих РНК (миРНК) и других иммунотерапевтических подходов, направленных на специфические сегменты генома (S, M или L) хантавируса. Этот терапевтический подход усиливает клиренс вирусной РНК посредством процесса РНК-интерференции в клетках Vero E6 или микроваскулярных эндотелиальных клетках легких человека. Однако использование миРНК сталкивается с трудностями из-за их низкой биологической стабильности и ограниченной способности к таргетингу in vivo. Несмотря на успешное подавление репликации хантавируса в клетках-хозяевах, их противовирусная эффективность может быть снижена.
Хантавирусы — это негативные, одноцепочечные трехсегментные РНК-вирусы, относящиеся к отряду Bunyavirales, семейству Hantaviridae и роду Orthohantavirus . Они исключительно поддерживают свое существование в популяции своего естественного хозяина, вызывая у него персистирующую вирусную инфекцию, и постоянно выделяются с экскрементами грызунов. Они вызывают у человека два острых лихорадочных заболевания: хантавирусный легочный синдром (ХПС) и геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Хантавирусы представляют собой растущую глобальную угрозу для общественного здравоохранения, оказывая разрушительное воздействие на жизнь людей и поражая ежегодно более 200 000 человек во всем мире. Более того, число случаев заболевания значительно растет с каждым днем в разных частях мира. Две крупные вспышки хантавирусных заболеваний, о которых сообщалось в прошлом веке, первыми привлекли к себе внимание всего мира. Первая вспышка ГЛПС произошла во время Корейской войны (1950–1953 гг.), поразив более 3000 военнослужащих США. Вторая вспышка ХПС была зарегистрирована в юго-западных регионах США в 1993 году. Патофизиологические исследования показали, что хантавирус передается грызунами, главным образом через зараженную слюну, фекалии, мочу и аэрозоли. Он также может передаваться при укусах инфицированных животных, хотя такие случаи регистрируются редко. Хотя хантавирусы передаются от естественных хозяев человеку в результате естественных экологических процессов, вспышке способствуют грызуны, такие как полевые мыши, и сезонные климатические колебания.
Клинические проявления заболевания зависят от географического распространения вирусных штаммов по всему миру. В Азии хантавирус (HNTV) и вирус Сеула (SEOV) в первую очередь поражают почки человека и вызывают ГЛПС. В Северной Америке вирус Андес (ANDV) и вирус Син Номбре (SNV) поражают легкие и вызывают хантавирусный кардиопульмональный синдром (ХКПС) или ХПС с высоким уровнем смертности. В то время как в Европе вирус Пуумала (PUUV) и вирус Добрава-Белград (DOBV) вызывают более легкую форму ГЛПС — нефропатию эпидемическую. Эти вирусы, как и любые другие вирусы с оболочкой, инактивируются под воздействием детергентов, ультрафиолетового излучения, растворов гипохлорита, органических растворителей и высокой температуры (60°C в течение 30 минут). Они прикрепляются к рецепторам на поверхности клетки-хозяина с помощью гликопротеина и инфицируют ряд клеток, включая дендритные клетки, лимфоциты и эпителиальные клетки. Было показано, что интегрины — трансмембранные белки клетки-хозяина — играют ключевую роль в прикреплении вируса и проникновении в клетку. Два типа интегринов, β1 и β3-интегрин, взаимодействуют с Gn апатогенных хантавирусов и с гликопротеином патогенных хантавирусов соответственно.
Распространение хантавирусов
Хантавирусы в основном инфицируют грызунов, а также обнаруживаются у мелких насекомоядных млекопитающих и летучих мышей. Они вызывают бессимптомные инфекции у грызунов и передаются человеку через укусы грызунов, вдыхание аэрозолизированных вирусных частиц, а также через вдыхание высохших фекалий, мочи и слюны грызунов. Инфекция хантавируса у человека в основном поражает эндотелиальные клетки в легких и почках и приводит к ХКПС, НЭ и ГЛПС. Факторы окружающей среды, такие как доступность пищи, изменение климата, географическое положение, также способствуют заражению хантавирусом.
Диагностика
Первоначальная диагностика может быть проведена путем наблюдения симптомов, связанных с ХКПС, ГЛПС и НЭ. Поскольку хантавирусы передаются грызунами, информацию для диагностики можно получить при сборе анамнеза пациента, спросив, путешествовал ли он недавно в районы, зараженные грызунами, или контактировал с грызунами или их выделениями. Скрининговые тесты, такие как общий анализ крови (ОАК) и исследование мазка периферической крови, также могут быть использованы.
Для окончательной диагностики инфекции, вызванной хантавирусами, существуют серологические методы. Серология используется для обнаружения анти-хантавирусных антител IgG и IgM в крови пациента. Антитела IgM появляются очень рано в течение инфекции, тогда как антитела IgG появляются позже. Иммуноферментный анализ (ИФА) и иммуноблот-полоска выявляют вирусные антитела; единственным недостатком является возможность перекрестной реакции с другими вирусными антигенами, но эти методы по-прежнему чрезвычайно полезны и важны для диагностики. Непрямой иммунофлюоресцентный анализ более специфичен, чем ИФА, но он трудоемок. Нейтрализационные тесты являются наиболее специфичными серологическими тестами, но они дороги, трудоемки и требуют условий BSL-3. Иммунохроматографические тесты просты в выполнении и дешевы, но перекрестная реактивность снижает точность получаемых результатов.
Молекулярные методы включают ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР в реальном времени) — важный, чувствительный и быстрый метод обнаружения вирусной РНК в крови, сгустках крови или тканях; его единственный недостаток заключается в том, что он дает результаты только во время виремической фазы инфекции, вызванной хантавирусом. Метод микрочипов быстр, чувствителен и позволяет одновременно обнаруживать тысячи вирусов, но он дорог, а анализ данных сложен. Секвенирование нового поколения (NGS) также используется для обнаружения вирусов и полного секвенирования, но оно дорогостоящее и требует сложных биоинформатических инструментов.
Вирусологические методы включают выделение в клеточных культурах, что позволяет проводить обширные функциональные и вирусологические исследования, но этот метод трудоемок, требует специально обученного персонала и условий BSL-3. Иммуногистохимия с использованием иммуноферментного анализа и иммунофлюоресцентного теста позволяет проводить диагностику по инфицированным тканям органов, но требуются трудоемкие приготовления.
Лечение и ведение пациентов
Инфекции, вызванные хантавирусами, лечат в основном путем купирования симптомов, оказания поддерживающей помощи и госпитализации пациентов в отделение интенсивной терапии (ОИТ), проведения кислородотерапии, введения противовирусного препарата рибавирина, который, как было показано, снижает смертность у пациентов, находящихся на начальных стадиях инфекции. Лечение пациентов с ХКПС включает респираторный и кардиологический мониторинг и поддержку, включая искусственную вентиляцию легких, гемофильтрацию и мембранную оксигенацию. Поддерживающее лечение при ГЛПС включает инфузию электролитов и гидратацию для стабилизации артериального давления; острая тромбоцитопения купируется переливанием тромбоцитов; уремия лечится с помощью интермиттирующего гемодиализа; а для лечения мультиорганного отека легких проводится постоянная заместительная почечная терапия.
Вакцины и иммунотерапия
Поскольку вирусы постоянно возникают в результате зоонозных передач, вакцины, по-видимому, являются наиболее эффективным терапевтическим вариантом для снижения заболеваемости. Разрабатываются различные вакцины против хантавирусов для улучшения защитной эффективности и профиля безопасности. Аттенуированные и инактивированные вакцины являются наиболее распространенными и примитивными методами разработки вакцин, которые вводятся в организм животного или человека для вызывания защитного иммунного ответа. Эти вакцины готовятся путем выращивания изолированного вирусного штамма на клеточной линии Vero с последующей инактивацией физическими и химическими средствами. Аналогичным образом, инактивированная формалином вакцина Hantavax была первой разработанной вакциной для предотвращения хантавирусной инфекции в Южной Корее; она была разработана с использованием штамма HTNV ROK 84/105, который размножается в мозге лактирующих мышей. Ее клинические испытания доказали, что она хорошо переносилась добровольцами-людьми и успешно снизила заболеваемость ГЛПС. Однако нейтрализующий ответ антител был слабым после двух доз, поэтому была введена третья доза для достижения защитного иммунного ответа у хозяина, который сохраняется в течение 3–4 лет. Бивалентная инактивированная вакцина против инфекции, вызванной SEOV и HTNV, была разработана в 1994 году и одобрена для использования в Китае в 2005 году. Она была признана эффективной против инфекций HTNV и SEOV.
Поскольку ежегодно возникает так много случаев хантавирусной инфекции, необходимо разработать лекарственные меры противодействия для предотвращения заражения этими вирусами. На моделях животных неоднократно было показано, что противовирусные препараты неэффективны, если их вводить после начала виремии. Поэтому разработка вакцинации и противовирусного препарата, которые можно использовать по отдельности или в комбинации, крайне необходима для общественного здравоохранения. Иммунизация может обеспечить длительный иммунитет, в то время как противовирусный препарат, такой как лечение поликлональными антителами, обеспечит немедленный иммунитет. Таким образом, вакцины и пассивная иммунотерапия могут эффективно предотвращать и лечить хантавирусные инфекции в эндемичных регионах мира. Передача от человека к человеку становится ограниченной благодаря вакцинации, и некоторые вакцины в настоящее время проходят клинические испытания
Хантавирусы — это негативные, одноцепочечные трехсегментные РНК-вирусы, относящиеся к отряду Bunyavirales, семейству Hantaviridae и роду Orthohantavirus . Они исключительно поддерживают свое существование в популяции своего естественного хозяина, вызывая у него персистирующую вирусную инфекцию, и постоянно выделяются с экскрементами грызунов. Они вызывают у человека два острых лихорадочных заболевания: хантавирусный легочный синдром (ХПС) и геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Хантавирусы представляют собой растущую глобальную угрозу для общественного здравоохранения, оказывая разрушительное воздействие на жизнь людей и поражая ежегодно более 200 000 человек во всем мире. Более того, число случаев заболевания значительно растет с каждым днем в разных частях мира. Две крупные вспышки хантавирусных заболеваний, о которых сообщалось в прошлом веке, первыми привлекли к себе внимание всего мира. Первая вспышка ГЛПС произошла во время Корейской войны (1950–1953 гг.), поразив более 3000 военнослужащих США. Вторая вспышка ХПС была зарегистрирована в юго-западных регионах США в 1993 году. Патофизиологические исследования показали, что хантавирус передается грызунами, главным образом через зараженную слюну, фекалии, мочу и аэрозоли. Он также может передаваться при укусах инфицированных животных, хотя такие случаи регистрируются редко. Хотя хантавирусы передаются от естественных хозяев человеку в результате естественных экологических процессов, вспышке способствуют грызуны, такие как полевые мыши, и сезонные климатические колебания.
Клинические проявления заболевания зависят от географического распространения вирусных штаммов по всему миру. В Азии хантавирус (HNTV) и вирус Сеула (SEOV) в первую очередь поражают почки человека и вызывают ГЛПС. В Северной Америке вирус Андес (ANDV) и вирус Син Номбре (SNV) поражают легкие и вызывают хантавирусный кардиопульмональный синдром (ХКПС) или ХПС с высоким уровнем смертности. В то время как в Европе вирус Пуумала (PUUV) и вирус Добрава-Белград (DOBV) вызывают более легкую форму ГЛПС — нефропатию эпидемическую. Эти вирусы, как и любые другие вирусы с оболочкой, инактивируются под воздействием детергентов, ультрафиолетового излучения, растворов гипохлорита, органических растворителей и высокой температуры (60°C в течение 30 минут). Они прикрепляются к рецепторам на поверхности клетки-хозяина с помощью гликопротеина и инфицируют ряд клеток, включая дендритные клетки, лимфоциты и эпителиальные клетки. Было показано, что интегрины — трансмембранные белки клетки-хозяина — играют ключевую роль в прикреплении вируса и проникновении в клетку. Два типа интегринов, β1 и β3-интегрин, взаимодействуют с Gn апатогенных хантавирусов и с гликопротеином патогенных хантавирусов соответственно.
Распространение хантавирусов
Хантавирусы в основном инфицируют грызунов, а также обнаруживаются у мелких насекомоядных млекопитающих и летучих мышей. Они вызывают бессимптомные инфекции у грызунов и передаются человеку через укусы грызунов, вдыхание аэрозолизированных вирусных частиц, а также через вдыхание высохших фекалий, мочи и слюны грызунов. Инфекция хантавируса у человека в основном поражает эндотелиальные клетки в легких и почках и приводит к ХКПС, НЭ и ГЛПС. Факторы окружающей среды, такие как доступность пищи, изменение климата, географическое положение, также способствуют заражению хантавирусом.
Диагностика
Первоначальная диагностика может быть проведена путем наблюдения симптомов, связанных с ХКПС, ГЛПС и НЭ. Поскольку хантавирусы передаются грызунами, информацию для диагностики можно получить при сборе анамнеза пациента, спросив, путешествовал ли он недавно в районы, зараженные грызунами, или контактировал с грызунами или их выделениями. Скрининговые тесты, такие как общий анализ крови (ОАК) и исследование мазка периферической крови, также могут быть использованы.
Для окончательной диагностики инфекции, вызванной хантавирусами, существуют серологические методы. Серология используется для обнаружения анти-хантавирусных антител IgG и IgM в крови пациента. Антитела IgM появляются очень рано в течение инфекции, тогда как антитела IgG появляются позже. Иммуноферментный анализ (ИФА) и иммуноблот-полоска выявляют вирусные антитела; единственным недостатком является возможность перекрестной реакции с другими вирусными антигенами, но эти методы по-прежнему чрезвычайно полезны и важны для диагностики. Непрямой иммунофлюоресцентный анализ более специфичен, чем ИФА, но он трудоемок. Нейтрализационные тесты являются наиболее специфичными серологическими тестами, но они дороги, трудоемки и требуют условий BSL-3. Иммунохроматографические тесты просты в выполнении и дешевы, но перекрестная реактивность снижает точность получаемых результатов.
Молекулярные методы включают ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР в реальном времени) — важный, чувствительный и быстрый метод обнаружения вирусной РНК в крови, сгустках крови или тканях; его единственный недостаток заключается в том, что он дает результаты только во время виремической фазы инфекции, вызванной хантавирусом. Метод микрочипов быстр, чувствителен и позволяет одновременно обнаруживать тысячи вирусов, но он дорог, а анализ данных сложен. Секвенирование нового поколения (NGS) также используется для обнаружения вирусов и полного секвенирования, но оно дорогостоящее и требует сложных биоинформатических инструментов.
Вирусологические методы включают выделение в клеточных культурах, что позволяет проводить обширные функциональные и вирусологические исследования, но этот метод трудоемок, требует специально обученного персонала и условий BSL-3. Иммуногистохимия с использованием иммуноферментного анализа и иммунофлюоресцентного теста позволяет проводить диагностику по инфицированным тканям органов, но требуются трудоемкие приготовления.
Лечение и ведение пациентов
Инфекции, вызванные хантавирусами, лечат в основном путем купирования симптомов, оказания поддерживающей помощи и госпитализации пациентов в отделение интенсивной терапии (ОИТ), проведения кислородотерапии, введения противовирусного препарата рибавирина, который, как было показано, снижает смертность у пациентов, находящихся на начальных стадиях инфекции. Лечение пациентов с ХКПС включает респираторный и кардиологический мониторинг и поддержку, включая искусственную вентиляцию легких, гемофильтрацию и мембранную оксигенацию. Поддерживающее лечение при ГЛПС включает инфузию электролитов и гидратацию для стабилизации артериального давления; острая тромбоцитопения купируется переливанием тромбоцитов; уремия лечится с помощью интермиттирующего гемодиализа; а для лечения мультиорганного отека легких проводится постоянная заместительная почечная терапия.
Вакцины и иммунотерапия
Поскольку вирусы постоянно возникают в результате зоонозных передач, вакцины, по-видимому, являются наиболее эффективным терапевтическим вариантом для снижения заболеваемости. Разрабатываются различные вакцины против хантавирусов для улучшения защитной эффективности и профиля безопасности. Аттенуированные и инактивированные вакцины являются наиболее распространенными и примитивными методами разработки вакцин, которые вводятся в организм животного или человека для вызывания защитного иммунного ответа. Эти вакцины готовятся путем выращивания изолированного вирусного штамма на клеточной линии Vero с последующей инактивацией физическими и химическими средствами. Аналогичным образом, инактивированная формалином вакцина Hantavax была первой разработанной вакциной для предотвращения хантавирусной инфекции в Южной Корее; она была разработана с использованием штамма HTNV ROK 84/105, который размножается в мозге лактирующих мышей. Ее клинические испытания доказали, что она хорошо переносилась добровольцами-людьми и успешно снизила заболеваемость ГЛПС. Однако нейтрализующий ответ антител был слабым после двух доз, поэтому была введена третья доза для достижения защитного иммунного ответа у хозяина, который сохраняется в течение 3–4 лет. Бивалентная инактивированная вакцина против инфекции, вызванной SEOV и HTNV, была разработана в 1994 году и одобрена для использования в Китае в 2005 году. Она была признана эффективной против инфекций HTNV и SEOV.
Поскольку ежегодно возникает так много случаев хантавирусной инфекции, необходимо разработать лекарственные меры противодействия для предотвращения заражения этими вирусами. На моделях животных неоднократно было показано, что противовирусные препараты неэффективны, если их вводить после начала виремии. Поэтому разработка вакцинации и противовирусного препарата, которые можно использовать по отдельности или в комбинации, крайне необходима для общественного здравоохранения. Иммунизация может обеспечить длительный иммунитет, в то время как противовирусный препарат, такой как лечение поликлональными антителами, обеспечит немедленный иммунитет. Таким образом, вакцины и пассивная иммунотерапия могут эффективно предотвращать и лечить хантавирусные инфекции в эндемичных регионах мира. Передача от человека к человеку становится ограниченной благодаря вакцинации, и некоторые вакцины в настоящее время проходят клинические испытания
В настройках компонента не выбран ни один тип комментариев
